Цены на препараты раздела «Ожирение» начинаются от 65 руб. без учета стоимости доставки по Москве и области. Теперь она намерена закармливать подрастающее поколение новыми таблетками, которые будут прописывать тем, у кого есть признаки детского бизнес поддержала Академия педиатрии, что. Теперь она намерена закармливать подрастающее поколение новыми таблетками, которые будут прописывать тем, у кого есть признаки детского бизнес поддержала Академия педиатрии, что. Таблетки для похудения не помогут побороть мировую эпидемию ожирения, а усугубят ситуацию с ней в 2024 году — спрос на такие препараты будет выше предложения, и | 05.12.2023, ПРАЙМ. Обзор популярных препаратов от ожирения по мнению экспертов. Номинации обзора: препараты для лечения ожирения, антидепрессанты, о перспективах и зарубежных препаратах.
В США расходы на рекламу лекарств от ожирения и диабета выросли на 20%
Это лоркасерин (Belviq) — таблетки для похудения, разработанные американской компанией Arena Pharmaceuticals. «Энлигрия» (лираглутид) – новое слово в лечении избыточной массы тела и ожирения от компании «Промомед». Так что после вакцины от коронавируса ученые из известного российского института им. Н. Ф. Гамалеи решили сделать таблетку для борьбы с ожирением. Лекарство, которое они задумали, основано на полиизопреноидах, а также липидоснижающих.
В России выросли продажи препаратов для похудения. Они правда помогают?
Речь идет о введении в оборот первого российского препарата группы глутидов (агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида) для терапии пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Важнейшими инновациями сегодняшнего дня стали созданные и уже введенные в практику, просто фантастические по результатам воздействия лекарства для лечения ожирения на основе гормонов желудочного кишечного тракта – инкретинов. семаглутид, тирзепатид, ретатрутид (агонисты рецепторов GLP-1) и их аналоги воздействуют на зоны мозга, связанные с удовольствием – в частности, с удовольствием от еды. Кроме Novo Nordisk в гонке производителей препаратов для похудения участвует также американская компания Eli Lilly, которая уже получила одобрение властей на препарат для лечения ожирения.
Лекарства от ожирения будут прибыльнее виагры
Препарат назначают в виде подкожных инъекций раз в неделю в сочетании с диетой и физическими упражнениями. В ходе клинических испытаний он помогал пациентам снизить массу тела в среднем на 12—18 процентов по сравнению с плацебо. На новом рынке тирзепатид станет прямым конкурентом другого агониста GLP-1 — препарата-блокбастера семаглутида, разработанного компанией Novo Nordisk и продаваемого под названиями Ozempic и Rybelsus против диабета и Wegovy против ожирения.
Помимо этого, у молодых пациентов нормализовались уровни сахара и холестерина, а также улучшились показатели сердечно-сосудистой системы. Преимуществом средства ученые называют его безопасность, поскольку у препарата, имитирующего действие гормона GLP-1, практически нет побочных эффектов. Хотя 79 процентов получателей инъекций и сталкивались с расстройствами ЖКТ, сыпью, зудом и снижением давления, тяжесть симптомов была ниже, чем при приеме других препаратов от лишнего веса. Ранее врач персонализированной медицины, диетолог Маргарита Королева заявила о том, что из-за ожирения у человека могут развиться онкологические заболевания.
Увеличение затрат, связанных с продвижением лекарств от диабета и ожирения, обусловлено резким ростом спроса на них. Так, за последние три месяца 2022 года американские медицинские учреждения выписали более 9 млн рецептов на эти препараты, что в 4 раза превышает показатель начала 2020 года. Популярность таких лекарств в значительной мере объясняется тем, что их использовали для похудения знаменитости, например, Илон Маск и Ким Кардашьян.
Впрочем, назначение препаратов не отменяет физкультуры и поддержания дефицита калорий, а только дополняет их. Поэтому даже официально зарегистрированные лекарственные препараты не являются панацей. И уж тем более не являются заменой сбалансированному питанию и нормальной физической активности. Принимать любой из этих препаратов можно только по назначению врача.
Биологически активные добавки, как известно, не являются лекарством и не используются для профилактики и лечения. Поэтому им не обязательно проходить клинические испытания и соответствовать строгим стандартам производства. Использовать БАДы — это почти всегда лотерея. В состав БАДов для похудения могут входить мочегонные и слабительные препараты, антидепрессанты, стероиды, а иногда и яйца гельминтов.
Впрочем, это не значит, что все БАДы, имеющиеся на рынке опасны или вредны. Например, пищевые волокна клетчатка помогают кишечнику нормально функционировать и способствуют поддержанию здоровой микрофлоры. Так что косвенно, они действительно могут способствовать снижению веса, но только при условии подключения здорового образа жизни. Какие БАДы точно не помогут Жиросжигатели.
Название намекает на то, что некое вещество попадает в организм и расщепляет жировую ткань. Но это не так. Трансформация жировых отложений в энергию — сложный, многоэтапный процесс, который нельзя запустить одной таблеткой. Поэтому жиросжигателями называют вещества, потенциально способные ускорять обмен веществ, повышать теплопродукцию тела или стимулировать выработку стрессовых гормонов кофеин, гуарана, экстракт зеленого чая.
Само по себе это никак не повлияет на массу тела, если при этом не увеличить физическую активность и не нормализовать питание.
Учёные разработали препарат от ожирения, который помогает скинуть 15% лишнего веса
Аналитики банка указывают, что в ЕС проживают 499 долларовых миллиардеров, которые платят самые низкие суммы налога в процентах от богатства по сравнению с миллиардерами из Северной Америки и Восточной Азии. Еще один "шокирующий прогноз" предполагает, что генеративный искусственный интеллект перерастет в угрозу национальной безопасности после того, как будет использован против высокопоставленного лица в одной из развитых стран. Из-за этого, как предполагают аналитики банка, могут быть приняты жесткие законы, ограничивающие применение этой технологии.
Препарат Баета-Лонг, который выпускается компанией Astra Zeneca, в Европе применяется с 2011 года, а на российском рынке он появился только лишь 2 года назад, в 2017 году. Несмотря на подкожное введение, препарат находится в микросферах, которые, попав под кожу, постепенно рассасываются, и препарат постепенно выводится из очага введения. Но, тем не менее, существует риск выработки особых антител к этому лекарственному препарату, и по законам иммунной системы, чем реже вводится средство, тем выше риск появления таких нейтрализующих антител, снижающих весь клинический эффект.
В том случае, если применять обычный короткодействующий лираглутид один раз в сутки, то такой риск появления антител намного ниже. Сколько же стоит Баета-Лонг? В аптеках Москвы можно приобрести упаковку из 4 штук, рассчитанную на месяц, применения за 11000 руб. Антидепрессанты Прочитав о гормональных препаратах, наверняка опечалятся лица с избыточной массой тела, но без наличия сахарного диабета. Как же им быть? Очень просто.
Если врач посоветует, то можно применять, правда, очень осторожно, строго по показаниям и при отсутствии противопоказаний, препараты из группы антидепрессантов. Давно известно, что препараты для улучшения настроения из группы особенно селективных ингибиторов обратного захвата серотонина СИОЗС , такие, как флуоксетин, пароксетин и другие, имеют в качестве побочного эффекта снижение аппетита. У некоторых этот эффект выражен более, а у некоторых - менее. Одним из лидеров по степени выраженности угнетения аппетита из антидепрессантов считается препарат сибутрамин. То есть всё-таки главным считается его антидепрессивное действие, поскольку он блокирует обратный захват нейромедиаторов. Скажем сразу, что уже 9 лет его запрещено использовать в Европе, в связи с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
В Соединённых Штатах Америки он разрешен к применению, но с обязательной оговоркой от производителя в инструкции, что если у пациента имеется сердечно-сосудистое заболевание, то его использовать нельзя. В нашей стране он продаётся, хоть его и нельзя купить в свободной продаже, а только по рецепту, и он входит в сильнодействующие препараты. Но при желании приобрести его можно. Некоторые фанатики похудения сочетают применение сибутрамина с вышеописанным метформином для лечения диабета второго типа. Это категорически противопоказанное и вредное сочетание. Сибутрамин имеет побочные эффекты, связанные с риском высокого артериального давления.
Появляются запоры, бессонница, раздражительность, головные боли. Известно большое количество даже смертельных исходов, обычно связанных с самолечением и неправильным назначением препарата. Сибутрамин может входить в состав различных пищевых добавок, которые предлагаются для похудения, и при этом дозировка в этих добавках может во много раз превышать предельно допустимую, но факт наличия сибутрамина может быть скрыт. Поэтому нужно быть чрезвычайно разборчивым в выборе препаратов для похудения, особенно находящихся в свободной продаже, купленных в интернете и привезенных из Китая. Одним из наиболее очищенных препаратов является Меридиа, которая выпускается фирмой Эббот и продаётся в капсулах по 15 мг, в упаковке 28 капсул. Назначать ее необходимо, когда индекс массы тела превышает показатель 27.
Коротко перечислим основные официальные противопоказания к приёму сибутрамина: органическое ожирение, то есть когда причина связана с каким-либо заболеванием; наличие расстройств аппетита и питания - истощение, вызванное анорексией или наличие булимии; психические отклонения; сердечно-сосудистое заболевание или наличие артериальной гипертензии; повышение функции щитовидной железы; хроническая недостаточность почек и печени; аденома простаты, опухоль надпочечников, глаукома; детский возраст, беременность и кормление грудью; хронический алкоголизм и наркозависимость. Таким образом, далеко не всякое ожирение можно лечить с помощью сибутрамина. Российские препараты сибутрамина, представленные на рынке - Редуксин и Голдлайн плюс в своём составе, кроме сибутрамина имеют микрокристаллическую целлюлозу. Она не всасывается организмом, не имеет лекарственного действия, но зато разбухает и создает ложное ощущение сытости, как это делают отруби или обычная клетчатка. Поэтому в том случае, если вы очень хотите похудеть, но справедливо боитесь побочных эффектов сибутрамина, то просто употребляйте в пищу обычные отруби. Это и полезно, и малозатратно, и, в конце концов, приведет к похудению.
Разработка была выведена на рынок в максимально короткие сроки - спустя несколько месяцев после возникновения нехватки средств на основе лираглутида, вызванной прекращением его регулярных поставок в РФ. Получение регистрационного удостоверения на новый препарат существенным образом расширяет линейку средств, направленных на борьбу с ожирением, замыкая ее и предоставляя отечественному потребителю полный спектр эффективных лекарств.
Хотя у неё не было ни ожирения, ни диабета, а ИМТ был равен 26!!! В то время как в инструкции эти лекарства можно выписывать только при ИМТ выше 30! Но кого ж это волнует, когда есть клиент, готовый платить деньги, а медицина превратилась в бизнес?!
Я клиентку недальновидно? Да, её несказанно радовали цифры на весах, даже появился новый кавалер впервые за 2 года! Поэтому я просто не могла молчать. Тем более, что первоначальный запрос был не похудеть, а вернуть силы, а то «только встал, уже устал»… На третью, уже оплаченную встречу, клиентка так и не вернулась Сначала переносила до бесконечности, а потом и вовсе исчезла. Оно и ясно! Оземпик, видимо прижился.
Отражение в зеркале радовало, да ещё и доставшееся так легко! Это поразительно! Мне совсем не хочется есть! И я, честное слово, её прекрасно понимаю. И ещё я с сожалением понимаю, что подавляющее большинство сделает также: примут «волшебное лекарство».
Можно ли похудеть с помощью таблеток: какие препараты действительно работают? Рассказывает врач
Кроме Novo Nordisk в гонке производителей препаратов для похудения участвует также американская компания Eli Lilly, которая уже получила одобрение властей на препарат для лечения ожирения. Причины алиментарного ожирения у женщин, мужчин, детей Методы коррекции веса при алиментарном ожирении Препараты при алиментарном ожирении Корректоры аппетита Метаболические препараты Витамины и аминокислоты при алиментарном ожирении. Как показывают данные Novo Nordisk, препараты от ожирения приносят гораздо большую выручку фаркомпаниям, чем традиционные лекарства от диабета. Так, в третьем квартале 2023 года препарат Wegovy принес Novo Nordisk $1,4 млрд выручки. Ни один из препаратов для похудения нельзя назвать волшебной таблеткой — работают они только вместе с диетой. Учёные разработали препарат от ожирения, который помогает скинуть 15% лишнего веса. Журнал The Economist рассказал о новом способе борьбы с ожирением.
Компания «Промомед» разработала инновационное лекарство от ожирения и диабета
Screening for Obesity in Adults. Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med 2005;142;525-31. Fujioka K. Management of obesity as a chronic disease; nonpharmacologic, pharmacologic and surgical options.
Obes Res 2002;10 Suppl 2 ;116S-23S. Emerging pharmacological approaches to the treatment of obesity. J Pharm Pharm Sci 2005:8:259-71. European guidelines for obesity management in adults Obes Facts 2015;8 6 :402-24.
XENical in the prevention of diabetes in obese subjects XENDOS study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004;27;155-61. Sibutramin in obesity treatment multicenter, open, prospective 12-month-long study. Vnitr Lek 2004;50 11 :825-9.
Аметов А. Эффективное лечение ожирения — путь борьбы с эпидемией сахарного диабет. Эндокринология: новости, мнения и обучение 2013;2 3 :12-16 [Ametov AS. Effectively treating obesity is the way to fight the diabetes mellitus epidemic.
EHndokrinologiya: novosti, mneniya i obuchenie 2013;2 3 :12-16 In Russ. Addiction potential of phentermine prescribed during long-term treatment of obesity. Int J Med Obes Lond 2014;38:292-8. Phentermine-topiramate for the treatment of obesity Ann Pharmacother 2013;47 3 340-9.
Obesity Silver Spring 2012;20:330-42. Lancet 2011;377:1341-52. Two year sustained weight loss and metabolic benefits with controlled release phentermine topiromate in obese and overweight adults SEQUEL a randomized placebo-controlled, phase 3-extension study. Am J Clin Nutr 2012;95:297-308.
Apovian CM, Rubin D. Obesity Silver Spring 2016;21 5 :935-43. Diabetes Obes Metab 2015;17 5 :477-86. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide.
Int J Obes Lond 2012;36:843-54. Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care 2008;31 9 :1816—23. Thomsen WJ.
Lorcaserin a novel selective human 5-hydroxytryptamine 2C agonist in vitro and in vivo pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther 2008;325:577-87. Cetilistat ATL-962 , a novel lipase inhibitor: A 12-week randomized, placebo-controlled study of weight reduction in obese patients. Intern J Obes 2007;31:494-9.
Weight loss, HbA1c reduction and tolerability of cetilistat in a randomized, placebo-controlled phase 2 trial in obese diabetics comparison with orlistat Xenical. Obesity Silver Spring 2010;18 1 : 105-15.
Уже с середины октября он поступит в систему здравоохранения Российской Федерации.
Препарат выпускается в сотрудничестве с заводом «Медсинтез» в Свердловской области. Это прекрасный пример межрегиональной кооперации, выстраивания слаженного взаимодействия внутри индустрии - всё для того, чтобы обеспечить лекарственную безопасность страны и каждого российского пациента инновационными, высокоэффективными и доступными препаратами». Создание отечественных препаратов для терапии ожирения уже много лет является приоритетным направлением деятельности компании «Промомед».
Например, на своей производственной площадке АО«Биохимик» в Саранске Республика Мордовия компания с 2019 года выпускает хорошо зарекомендовавшие себя препараты, признанные победителем международной премии «Инновационный продукт 2021 года». Препараты направлены на снижение веса и восстановление метаболического здоровья.
FDA одобрило Zepbound после исследований, в которых приняли участие 2539 взрослых с ожирением и другими проблемами, связанными с весом кроме диабета. Участники эксперимента со средним исходным весом 105 кг за 72 недели потеряли около 22 кг при самой высокой дозе препарата и примерно 11 кг — при самой низкой дозировке. Компания Eli Lilly выводит новый препарат на рынок в то время, когда ее главный конкурент — Novo Nordisk — испытывает сложности.
Представители Novo Nordisk ранее заявили , что спрос на Wegovy «опережает производство», поэтому «ожидаются серьезные перебои с поставками». Чтобы избежать дефицита, Eli Lilly до конца 2023 года намерена нарастить производство вдвое. Что говорят По данным Всемирного атласа профилактики ожирения, к 2030 году число людей, страдающих ожирением, увеличится как минимум до 1 млрд человек. Но фармкомпании «не успевают за спросом»: производство инъекционных лекарств — затратный и сложный процесс. Все компании мира не смогут сделать столько инъекций.
Очевидно, что если мы собираемся удовлетворить потребности глобальной эпидемии, нам нужны пероральные препараты.
Наиболее неприятными для многих были побочные реакции и, в частности, диарея , подтекание содержимого кишечника в момент отхождения газов и необходимость использовать ночные прокладки. При этом те, кто продолжал худеть с препаратом даже несмотря на побочные эффекты, отмечают, что им удалось существенно снизить вес. Следует отметить, что в большинстве случаев для уменьшения выраженности побочных эффектов, достаточно было пересмотреть свой рацион и по возможности исключить из него жирную пищу. При беременности Лекарственное средство категории В. В ходе проводившиеся на животных исследований репродуктивной токсичности не было выявлено эмбриотоксического и тератогенного эффекта. Однако, то, что препарат не вызывал нарушений эмбрионального развития у животных, не означает, что подобное не возможно у человека. Из-за отсутствия клинических данных препарат не назначают беременным женщинам.
Выделение орлистата с грудным молоком не изучалось, в связи с чем кормящим женщинам принимать Ксеникал не рекомендуется. Отзывы о Ксеникале Любые таблетки для похудения вызывают спорные отзывы. Если просмотреть форумы, на которых общаются худеющие и похудевшие, можно сделать вывод, что существенных результатов можно добиться только в том случае, если комплексно бороться с проблемой лишнего веса.
Science: лекарства от ожирения — прорыв года-2023
Препараты для похудения могут стать хорошим подспорьем на этом пути. Препараты для похудения могут стать хорошим подспорьем на этом пути. Журнал The Economist рассказал о новом способе борьбы с ожирением. Специалисты Центра трансляционной медицины научно-технологического университета "Сириус" разработали препарат, который позволит людям с наследственными формами ожирения снизить вес. Одними из перспективных препаратов для лечения ожирения считают аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). В их число вошли пациенты с ожирением в анамнезе.
Учёные разработали препарат от ожирения, который помогает скинуть 15% лишнего веса
С 2024 года с полок российских аптек исчезнет датский препарат от диабета и ожирения «Ребелсас». Об этом со ссылкой на пресс-службу Росздравнадзора сообщает РИА Новости в четверг, 13 апреля. Журнал Science («Наука») в числе главных медицинских прорывов 2023 года назвал препарат компании Novo Nordisk оземпик, предназначенный для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. В их число вошли пациенты с ожирением в анамнезе. Компании стали основными бенефициарами глобального бума лекарств от ожирения, что увеличило их рыночную стоимость. Этого можно было ожидать от лекарства для похудания, но есть данные поинтереснее.
В США разрешили применять тирзепатид при ожирении
Такое же активное вещество содержится в Manjaro — препарате в виде инъекций компании Eli Lilly. В 2022 году его одобрили для лечения диабета 2 типа, но многие американцы использовали его «не по назначению» для лечения ожирения из-за дефицита других лекарств. Тирзепатид в настоящее время изучают регулирующие органы в Китае, а также в Великобритании и других странах Европы. На глобальном рынке тирзепатид станет прямым конкурентом другого вещества — семаглутида, разработанного датской Novo Nordisk. Компания продает его под брендами Ozempic препарат против диабета и Wegovy препарат против ожирения. В цифрах Еженедельные инъекции Zepbound назначают в сочетании с диетой и физическими упражнениями.
В ходе клинических испытаний тирзепатид показал более высокую эффективность, чем семаглутид в Ozempic и Wegovy. При этом применение Zepbound может вызвать побочные эффекты, наиболее распространенные из них — рвота, несварение желудка, усталость и выпадение волос. FDA одобрило Zepbound после исследований, в которых приняли участие 2539 взрослых с ожирением и другими проблемами, связанными с весом кроме диабета.
Как сообщила пресс-служба ГК "Промомед", вывод на рынок нового препарата стал логичным шагом по реализации общей стратегии импортозамещения, направленной на адекватное и всестороннее восполнение потребностей россиян в качественных медикаментах для лечения таких серьезных заболеваний, как заболевания эндокринной и сердечно-сосудистой систем.
Разработка была выведена на рынок в максимально короткие сроки - спустя несколько месяцев после возникновения нехватки средств на основе лираглутида, вызванной прекращением его регулярных поставок в РФ. Получение регистрационного удостоверения на новый препарат существенным образом расширяет линейку средств, направленных на борьбу с ожирением, замыкая ее и предоставляя отечественному потребителю полный спектр эффективных лекарств.
Пересылая в "DSM Group" свои персональные данные, Вы подтверждаете, что с правами и обязанностями в соответствии с Федеральным законом «О персональных данных» ознакомлены.
Избыточный вес также снижает репродуктивное здоровье и несет угрозу для репродуктивного потенциала страны. Снижение рисков, обусловленных нарушением метаболического здоровья, возможно только при снижении избыточного веса. И теперь в арсенале врачей есть широкий инструментарий из отечественных препаратов для персонифицированного лечения каждого отдельного пациента».
Петр Белый, председатель совета директоров группы компаний «Промомед»: «Решение приступить к разработке группы препаратов на базе глутидов стало для нашей команды совершенно логичным и естественным шагом, ведь мы много лет работаем в области эндокринологии, а разработка этого препарата велась в тесной связи с ведущими эндокринологами страны. В основе нашей стратегии — максимальная поддержка национальной лекарственной безопасности.
Списки разрешённых и запрещённых таблеток от ожирения — вся правда об их воздействии на организм
Также вместо сахара можно положить яблочное пюре, подсластители, такие как стевия или сироп топинамбура», — рассказала Соломатина в интервью с «Вечерней Москвой». По её словам, таким образом можно значительно понизить гликемический индекс продукта. Если же испечь кулич самостоятельно нет возможности, то лучше купить его в специализированных магазинах здорового питания. Там он стоить будет дороже, однако и сделан он будет из более качественных и полезных продуктов, подчеркнула диетолог.
Клинические исследования препарата проходили в восьми странах мира, в числе которых была и Россия. К тому же у семаглутида почти не выявлено побочных эффектов. Применение препарата было одобрено в том числе и для подростков старше 12 лет.
Преимуществом средства ученые называют его безопасность, поскольку у препарата, имитирующего действие гормона GLP-1, практически нет побочных эффектов. Хотя 79 процентов получателей инъекций и сталкивались с расстройствами ЖКТ, сыпью, зудом и снижением давления, тяжесть симптомов была ниже, чем при приеме других препаратов от лишнего веса. Ранее врач персонализированной медицины, диетолог Маргарита Королева заявила о том, что из-за ожирения у человека могут развиться онкологические заболевания. Подпишитесь и получайте новости первыми Читайте также.
Новое лекарство также может служить для профилактики появления сердечно-сосудистых осложнений, которые нередко сопровождают эти заболевания, пишут newizv. В новую линейку вошли препараты «Энлигрия, Квинлиро» международное непатентованное название — лираглутид и «Квинсента» международное непатентованное название — семаглутид. В Министерстве здравоохранения РФ признают сахарный диабет одним из серьезных заболеваний, которое отрицательно влияет на здоровье россиян в целом. При этом эксперты уже смогли оценить значимость новой лекарственной разработки в борьбе с ожирением, которое может провоцировать появление ряда сопутствующих проблем со здоровьем.
Президент ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ академик РАН Иван Дедов рассказал, как негативно проблема избыточной массы тела сказывается практически на каждом втором жителе России, при этом более 30 миллионов граждан имеют диагноз «ожирение» — следовательно, попадают в группу риска развития инвалидизирующих заболеваний и жизнеугрожающих состояний инфаркты, инсульты и прочие сердечно-сосудистые осложнения. Дедов напоминает, что из-за избыточного веса также страдает репродуктивное здоровье человека и снижается репродуктивный потенциал страны в целом.