Стоит ли переходить на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Согласно клиническим рекомендациям, при дозе выше 15 мг/неделю рекомендуется переходить на метотрексат в инъекциях.

Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1.

Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению

Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрсксат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печёночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии препаратом возможно 2—3-кратное транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность «печёночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичиыми препаратами в частности, лефлуномидом.

У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0—1,5 г биопсия печени не показана. После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0—1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни. Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIа по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменён в случае выявления умеренных или выраженных изменений IIIb и IV степень по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности «печёночных» трансаминаз. В случае выявления умерен кого фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменён, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения, как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат.

Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжёлые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжёлых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжёлого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Обследование дыхательной системы.

Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции лёгких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции лёгких. Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения лёгких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также лёгочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пиевмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезёнке на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.

Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность.

Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после её завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнёров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения УФ. Не следует подвергать незащищённую кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6,5—7,0 посредством перорального 5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида 500 мг перорально четыре раза в сутки. На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита реактивация вируса гепатита B или C. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата.

В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования. Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином , дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата.

По информации Росздравнадзора, дефицита метотрексата в рамках международного непатентованного наименования сейчас нет. Пациенты с ревматоидным артритом столкнулись с нехваткой препарата «Метотрексат-Эбеве» МНН-метотрексат швейцарской компании Sandoz в виде раствора для инъекций во флаконах. Об этом сообщила вице-президент Российской ревматологической ассоциации «Надежда» Полина Пчельникова газете «Ведомости». По ее словам, пациенты не могут найти препарат в аптеках с начала августа. Она отметила, что препарат постоянно принимают 2—2,5 млн человек, а перерыв в лечении может привести к серьезным обострениям. Это связано с внесением изменений в упаковку препарата из-за смены формы собственности и переименования австрийского завода. Следующая поставка препарата запланирована на октябрь 2021 года.

Благодаря четкой системе градуировки возможен индивидуальный подбор дозы. Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов. Особенно следует отметить преимущество данной формы выпуска перед существующими формами препарата для внутримышечного введения, которые требуют особых условий для приготовления инъекции и специальных медицинских навыков введения.

Так, в 2019 году в аптеках был продан 1 млн упаковок препарата на сумму 403,5 млн руб. В 2020 году продажи в этом сегменте составили 1,1 млн упаковок суммой 474,9 млн руб. Для сравнения, второе место по аптечным продажам в 2020 году занял препарат «Методжект» производства Medac Gmbh, тогда было продано 325,7 тыс. А за первые шесть месяцев текущего года немецкая компания продала в рознице 189,3 тыс. Из иностранных: «Метотрексат-Эбеве» компании Sandoz во флаконах, таблетках и преднаполненных шприцах , «Методжект» производства Medac Gmbh в преднаполненных шприцах дозировками 10мг и 50мг , «Метотрексат-Тева» израильской компании Teva, а также «Метортрит» европейской компании Rompharm Company. Поставки препарата «Метотрексат-Тева» также прекратились в пошлом году. Последняя была в ноябре 2020 года, уточнили в пресс-службе израильской компании.

В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита

Метотрексат эбеве, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания, приём при беременности и кормлении грудью, информация о стоимости. Хотелось написать об этом растворе для инъекции под названием "МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ". Препарат Метотрексат производится зарубежными и отечественными фармацевтическими компаниями в двух формах – раствор для инъекций и таблетки в оболочке. Частота НЯ в целом была выше при применении Методжекта, чем других генериков подкожного МТ — 28 (16,3%) против 13 (2,8%) (p < 0,0001); частота НЛР при применении Метортрита составила 2,2%, Метотрексата-Эбеве — 4,1%, различия между ними статистически не.

Метотрексат Эбеве. Техника использования.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Лекарственное взаимодействие Одновременное применение высоких доз Метотрексaтa с рaзличными нестероидными противовоспaлительными препaрaтaми НПВП , включaя aспирин и другие сaлицилaты, aзaпропaзон, диклофенaк, индометaцин и кетопрофен, токсичность метотрексaтa может усиливaться, и в ряде случaев возможно тяжелое токсическое действие, иногдa дaже с летaльным исходом. При соблюдении специaльных мер предосторожности и проведеения соответствующего мониторингa применение метотрексaтa в низких дозaх 7,5—15 мг в неделю , в чaстности при лечении ревмaтоидного aртритa, в комбинaции сНПВП не противопокaзaно. Одновременное использовaние сульфaнилaмидов, производных сульфонилмочевины, фенитоинa, фенилбутaзонa, aминобензойной кислоты, пробеницидa, пириметaминa или триметопримa, рядa aнтибиотиков пенициллин, тетрaциклин, хлорaмфеникол , aнтикоaгулянтов и гиполипидемических препaрaтов холестирaмин увеличивaет риск токсичности метотрексaтa. Больные, получaющие сопутствующую терaпию этретинaтом или другими ретиноидaми, должны нaходиться под постоянным нaблюдением из-зa повышенного рискa гепaтотоксичности. Поливитaминные препaрaты, содержaщие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терaпии метотрексaтом. L-aспaригaнaзa является aнтaгонистом метотрексaтa.

Если применение препарата в этот период является необходимым, грудное вскармливание должно быть остановлено до начала лечения. Метотрексат оказывает влияние на сперматогенез и оогенез и может снизить фертильность. Эти эффекты являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии.

Так как метотрексат может проявлять генотоксичность, перед началом лечения планирующим беременность женщинам, по возможности, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, а мужчинам следует рекомендовать консервацию спермы. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Метотрексат оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В отдельных случаях усталость и головокружение, связанные с применением метотрексата, могут нарушить способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Меры предосторожности Неправильное использование метотрексата может привести к серьезным побочным реакциям, в том числе со смертельным исходом. При введении метотрексата необходим тщательный контроль пациента для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Терапия должна проводиться исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии или под его контролем.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении симптомов передозировки сразу после их появления и о необходимости мониторинга данных симптомов, включая регулярные лабораторные исследования. Дозы выше 20 мг в неделю могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в частности с супрессией костного мозга. Прекращение приема метотрексата не всегда приводит к полной ремиссии побочных реакций.

Лечение метотрексатом требует проведения мониторинга уровня метотрексата в сыворотке. Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные жалобы, сильное истощение, носовое кровотечение и кровоизлияние в кожу. При лечении неопластических заболеваний терапию метотрексатом следует продолжать, только если возможная польза перевешивает риск тяжелой миелосупрессии.

В частности, при длительной терапии у гериатрических пациентов отмечалась мегалобластная анемия. В состоянии после лечения лекарственными средствами с кумулятивной миелотоксичностью, а также лучевой терапии, включая костный мозг, следует учитывать нарушение костного мозга. Это может привести к повышению чувствительности костного мозга к терапии метотрексатом с усиленным подавлением гемопоэтической системы.

При длительной терапии метотрексатом, при необходимости, может быть выполнена биопсия костного мозга. В случае острого лимфатического лейкоза метотрексат может вызвать боль в левой верхней части живота воспаление капсулы селезенки из-за разрушения лейкемических клеток. Во время и сразу после прекращения лечения сообщалось о нарушении фертильности, олигоспермии, нарушении менструального цикла и аменореи.

Кроме того, метотрексат эмбриотоксичен, вызывает гибель и повреждение плода. Применение метотрексата может привести к снижению фертильности за счет воздействия на сперматогенез и оогенез. Так как метотрексат может привести к серьезному и потенциально необратимому нарушению сперматогенеза, перед началом лечения мужчинам следует рекомендовать консервацию спермы.

Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре до начала терапии. Мужчины и женщины детородного возраста должны быть проинформированы о возможных рисках нарушения детородной функции. Поскольку метотрексат вызывает эибриотоксичность, прерывание беременности и пороки развития плода у людей, перед началом лечения пациентки должны быть тщательно обследованы для исключения беременности.

Перед началом или возобновлением после перерыва терапии метотрексатом необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, анализ ферментов печени, уровня билирубина, сывороточного альбумина, рентген грудной клетки и пробу функции почек. При наличии клинических показаний — исключить туберкулез и гепатит. Во время терапии метотрексатом еженедельно в первые 2 недели, затем каждые 2 недели в месяц, после чего, в зависимости от числа лейкоцитов и состояния пациента, не менее одного раза в месяц в последующие 6 месяцев и в дальнейшем каждые 3 месяца должен проводиться тщательный контроль состояния пациента, который включает обследование полости рта и горла на наличие изменений слизистых оболочек, общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, функциональные тесты печени и почек, анализ мочи, оценка дыхательной системы.

При увеличении дозы, а также у пожилых пациентов при обследовании на наличие ранних признаков токсических эффектов, частоту проведения обследований следует увеличить. Метотрексат может вызвать внезапное подавление кроветворной системы в практически безопасных дозах. При значительном падении числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Пациенты должны сообщать обо всех признаках и симптомах наличия инфекции. У пациентов, принимающих одновременно гематотоксичные препараты или гепатотоксичные препараты например, лефлуномид , следует тщательно контролировать форменные элементы крови, тромбоциты, уровень ферментов печени. Во время длительной терапии проводят биопсию костного мозга.

Метотрексат должен применяться с особой осторожностью у пациентов с текущими или предшествующими заболеваниями печени, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем. Не следует начинать лечение или лечение должно быть прекращено при наличии или появлении во время лечения любых отклонений в показателях функции печени или патологических изменений при биопсии печени. Данные показатели должны нормализироваться в течение 2 недель, после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача.

Определение печеночных ферментов не коррелирует с морфологическими признаками поражения печени, то есть возможно наличие гистологически определяемого фиброза или цирроза печени при нормальном уровне аминотрансфераз. Необходимы дальнейшие исследования чтобы определить применимость непрерывных тестов функции печени или определения уровня пропептида коллагена III типа для выявления гепатотоксичности. При этом следует выделять пациентов без факторов риска и с факторами риска, такими как злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, сахарный диабет, ожирение, воздействие гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе, длительное лечение метотрексатом или суммарная доза препарата 1,5 г и более.

При устойчивом повышении уровня ферментов печени следует рассмотреть уменьшение дозы или отмену препарата. Во время терапии метотрексатом, если нет явной необходимости, следует исключить совместный прием гепатотоксичных препаратов и избегать или значительно уменьшить употребление алкоголя. Поскольку у пациентов с нарушенной функцией почек период выведения метотрексата увеличен, терапию следует проводить с особой осторожностью и с применением низких доз.

Функция почек контролируется с помощью пробы функции почек и анализа мочи. Поскольку метотрексат главным образом выводится почками, почечная недостаточность может привести к серьезным побочным реакциям. Более частый контроль необходим у пациентов со сниженной функцией почек например, у пожилых пациентов , а также при совместном применении препаратов, которое влияет на выведение метотрексата, вызывает повреждение почек например, НПВС или потенциально может приводить к нарушению функции кроветворения.

Не рекомендуется совместное применение с НПВС у пациентов с факторами риска, такими как почечная недостаточность, включая легкую степень. Условия, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут увеличить токсичность метотрексата за счет повышенного уровня агента. В этих случаях терапию метотрексатом необходимо приостановить до прекращения симптомов.

Терапию метотрексатом в средне-высоких и высоких дозах не следует начинать при pH мочи ниже 7,0. Подщелачивание мочи следует регулярно проверять по крайней мере в течение первых 24 ч после применения препарата рН больше или равно 6,8. Следует соблюдать особую осторожность при терапии метотрексатом у пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом ввиду возможного развития цирроза печени без повышения уровня трансаминаз.

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с нарушенной функцией легких. При воспалении легких требуется быстрое подтверждение диагноза и отмена метотрексата. Легочные симптомы во время терапии метотрексатом требуют прерывания лечения и тщательного обследования включая рентген грудной клетки.

Не следует принимать метотрексат пациентам, у которых он вызывает поражение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией, выявленном на рентгене грудной клетки инфильтратом, инфекцией.

Это связано с внесением изменений в упаковку препарата из-за смены формы собственности и переименования австрийского завода. Следующая поставка препарата запланирована на октябрь 2021 года. По данным аналитической компании AlphaRM, «Метотрексат-Эбеве» во всех формах выпусках и дозировках — самый продаваемый препарат среди всех метотрексатов в рознице.

Поэтому увеличение концентрации метотрексата в сыворотке крови может возникать одновременно с гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. Пероральные антибиотики тетрациклины, хлорамфеникол, невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут уменьшить всасывание в кишечнике или мешать энтерогепатической циркуляции путем ингибирования кишечной флоры или подавления метаболизма бактерий. Метотрексат является лекарственным средством, связанным с белками плазмы. Он может быть замещен другими лекарственными средствами, которые связываются с белками плазмы, такими как салицилаты, гипогликемические средства, диуретики, сульфаниламиды, дифенины, тетрациклины, хлорамфеникол и п-аминобензойная кислоты, и кислотообразующие противовоспалительные средства, что может привести к повышенной токсичности при одновременном применении. Поэтому необходимо проявлять особую осторожность у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. В противоположность этому, одновременное применение лекарственных средств, содержащих фолиевую кислоту или витамины, которые содержат фолиевую кислоту или ее производные снижает эффективность метотрексата. При одновременном применении метотрексата и других антиревматических препаратов например, соединения золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин как правило, не наблюдается увеличение токсичности метотрексата.

Комбинированное применение метотрексата и сульфасалазина может повысить эффективность метотрексата на фоне угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, и, таким образом, привести к повышенному риску побочных действий. Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к следующему взаимодействию: одновременное применение метотрексата и омепразола привело к задержке выведения метотрексата почками. В одном случае при одновременном применении метотрексата и пантопрозола наблюдалось уменьшение выведение метаболита 7-гидроксиметотрексата почками с развитием миалгии и тремора. Одновременное применение метотрексата и теофилина может снижать клиренс теофиллина, поэтому следует контролировать концентрацию теофиллина в крови. Следует избегать чрезмерного потребления кофеин- или теофиллин содержащих напитков кофе, кофеин содержащих напитков, черного чая во время лечения метотрексатом, поскольку эффективность метотрексата снижается из-за возможного взаимодействия между метотрексатом и метилксантином в аденозиновых рецепторов. Комбинированное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск возникновения панцитопении. Метотрексат повышает уровень меркантопуринов в плазме крови.

Поэтому при комбинированном применении необходимо корректировать дозы. Особые указания Ввиду наличия риска развития тяжелых и даже летальных токсических реакций или побочных действий, врач должен проинформировать пациентов о возможных рисках включая ранние признаки и симптомы токсичности и рекомендуемых мерах безопасности. Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы немедленно обратиться к врачу, если они замечают симптомы интоксикации, и они должны быть осведомлены о том, что впоследствии необходимо контролировать симптомы интоксикации в том числе проведение частых лабораторных тестов. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным повышением токсичности, особенно с супрессией костного мозга. В частности, сообщалось о летальных исходах у пациентов пожилого возраста, связанных со случайным ежедневным применением еженедельной дозы. Ввиду возможного гепатотоксического действия не рекомендуется принимать какие-либо дополнительные гепатотоксичные лекарственные средства во время терапии метотрексатом, за исключением случаев крайней необходимости, а также употреблять алкоголь или значительно снизить его потребление. Функция почек При наличии таких факторов риска, даже пограничных, как нарушения функции почек, не рекомендуется применять метотрексат одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможна повышенная токсичность.

Терапия метотрексатом для пациентов с нарушением функции почек должна проводиться с особой осторожностью и при более низкой дозировке ввиду замедленного выделения метотрексата у этих пациентов. Так как метотрексат преимущественно выводится через почки, повышенная концентрация метотрексата в сыворотке возможна в случаях почечной недостаточности, которая может привести к тяжелым побочным действиям, таким как нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. О тяжелых побочных случаях, в том числе о случаях летального исхода сообщалось на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Токсическое воздействие на ЖКТ Факторы рвота, диарея и стоматит приводящие к дегидрации также могут увеличить токсичность метотрексата ввиду повышения уровня метотрексата. В этих случаях применение метотрексата следует прекратить до исчезновения симптомов. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата. Необходимо проявить особую осторожность в случаях наличия инсулинозависимого сахарного диабета и нарушения функции печени.

Инфекции или заболевания иммунной системы Метотрексат влияет на иммунную систему, может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Во время терапии метотрексатом запрещается проводить вакцинацию живой вакциной. Существуют сообщения о диссеминированных инфекциях коровьей оспы после вакцинации против коровьей оспы у пациентов, подвергающихся терапии метотрексатом. Метотрексат вызвал реактивацию инфекций гепатита B или обострение гепатита С, которые в некоторых случаях являлись летальными. Некоторые случаи реактивации гепатита В произошли после прекращения применения метотрексата. Клинические и лабораторные исследования необходимо выполнить для оценки существующего заболевания печени у пациентов, которые ранее имели такие инфекции, как гепатит В или С. Это может привести к тому, что терапия метотрексатом не будет подходить некоторым пациентам.

Также в случаях существующих неактивных хронических инфекций например, опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В и С необходимо быть предельно осторожным ввиду возможной активации.

Метотрексат при ревматоидном артрите

При наличии факторов риска, например, пограничной степени функции почек, не рекомендуется совместное применение НПВП и метотрексата. Совместное применение метотрексата с БМАРП например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином не изучалось, поэтому нельзя исключить возможность повышения токсичности метотрексата. Такие пероральные антибиотики, как тетрацикпины, хлорамфеникоп и не всасываемые в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия могут снижать всасывание метотрексата в кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию посредством ингибирования микрофлоры кишечника и метаболизма метотрексата бактериями. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с ко-тримоксазолом или пириметамином, вероятно вследствие аддитивного ингибирования редуктазы дигидрофолиевой кислоты из-за взаимодействия этих веществ и метотрексата. Поэтому препарат также следует использовать с особой осторожностью при уже имеющемся дефиците фолиевой кислоты. Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов колестирамин усиливает токсичность метотрексата. Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон ; применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.

При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы например, омепразола или пантопразола почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с высокими дозами метотрексата следует исключить, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами снижается концентрация метотрексата в крови , фторурацилом увеличивается период полувыведения фторурацила. В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться. Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фопиниевую кислоты в том числе поливитамины могут снижать эффективность терапии препаратом одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата.

Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови метотрексата токсичность препарата может быть увеличена на фоне одновременного применения дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфонамидов, тетра цикл иное, транквилизаторов, препаратов сульфанилмочевины, пенициллинов, пристамицина и хлорамфеникола. Поэтому при совместном применении метотрексата пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости одновременного применения метотрексата и НПВП следует контролировать периферическую картину югави подсчет форменных элементов крови и функцию почек. Снижение концентрации фенитоина в плазме крови наблюдалось у пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая, в дополнении к преднизону, винкристину и 6 - меркаптопурину, также включала метотрексат в высокой дозе в сочетании с кальция фолинатом. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией метоксапен и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию.

При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием оксида азота динитрогена оксида усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, повышая его токсичность и приводя к тяжелой непрогнозируемой миелосупрессии, стоматиту и нейротоксичности при интратекапьном применении. Тяжесть этих нарушений может быть снижена при использовании кальция фолината. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Одновременное применение меркаптопурина и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию и биодоступность первого. При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь. Применение колестирамина может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата. Нефротоксичность метотрексата может повышаться при комбинации высоких доз метотрексата и потенциально токсичных химиотерапевтических средств например, цисплатина. Совместное применение метотрексата и глюкокортикостероидов может провоцировать развитие диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии. На фоне совместной терапии цитарабином возрастает риск нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды. Сообщалось о снижении клиренса метотрексата при совместном применении лвветирацетама и метотрексата, что приводило к повышению концентрации последнего до потенциально токсических уровней и к увеличению продолжительности нахождения препарата в плазме. Концентрации метотрексата и леветирацетама следует тщательно контролировать у пациентов, совместно получающих оба этих препарата.

Описывались случаи подавления функции костного мозга и снижения концентрации фолата при совместном применении триамтерена и метотрексата. Назначение прокарбазина на фоне применения высоких доз метотрексата повышает риск нарушения функции почек. Особые указания Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения плазменной концентрации препарата. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями.

Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии препаратом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных реакций. Безопасность и потенциальные преимущества применения высоких доз метотрексата вне рамок одобренных показаний не установлена.

Что дальше делать? Принимать преднизолон по графику? Честно вам скажу, увеличить дозировку преднизолона тоже не хочется. Может стоит ещё раз снизить дозировку до 7. Утром и 2.

В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации если она не одобрена врачом во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приема препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений. При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела гидроторакс, асцит , учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрексат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения препарата. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печеночных» трансаминаз. Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии. Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации выраженная рвота, диарея , терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом без предшествующей лучевой терапии на область головы. При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток. Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции. Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований главным образом лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами. До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения УФ. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения рН 6,5-7,0 посредством перорального 5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида 500 мг перорально четыре раза в сутки. На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита реактивация вируса гепатита В или С. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования. Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушений функции печени или снижения pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии. При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами.

Вспомогательные компоненты обеспечивают максимальную биодоступность и быструю абсорбцию метотрексата. Механизм действия препарата Метотрексат — представитель клинико-фармакологической группы антиметаболитов, являющихся антагонистами фолиевой кислоты, цитостатик. Он применяется для замедления деления клеток злокачественных и доброкачественных опухолей. Препарат действует в S-фазу митоза, связываясь с дигидрофолатредуктазой. В результате пуриновые нуклеотиды и тимидилат перестают вырабатываться в организме. При лечении онкологических патологий был замечен иммуносупрессивный эффект Метотрексата. При его курсовом использовании обеспечивается искусственное угнетение иммунитета. Это свойство препарата особенно актуально в отношении аутоиммунных заболеваний, развивающихся из-за неадекватного иммунного ответа. Одно из них — ревматоидный артрит. Патология поражает не только суставные структуры, но и ткани внутренних органов. А для Метотрексата характерна неизбирательная терапевтическая активность. Но в процессе проведения клинических испытаний было обнаружено, что препарат лучше воздействует на ткани, разрастающиеся вследствие быстрого деления клеток пролиферации , например, слизистые оболочки. Эффективность препарата При ревматоидном артрите иммунная система запускает биосинтез особых иммуноглобулинов при внедрении в организм чужеродных белков. Формируются комплексы антиген-антитело, атакующие собственные клетки организма. Это приводит к воспалению суставных капсул, синовиальных оболочек, хрящевых тканей, а в дальнейшем повреждению мышц, связочно-сухожильного аппарата. Курсовое применение Метотрексата подавляет активность иммунной системы, ингибирует продукцию антител и разрушение суставных структур. При проведении терапии отмечается разноплановое действие препарата на организм больного: купируются острые, подострые, хронические воспалительные процессы; снижается выраженность болевого синдрома в суставах ; устраняются отеки, в том числе за счет прекращения миграции в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов. Ослабление воспаления и нормализация микроциркуляции способствуют улучшению кровообращения в пораженных ревматоидным артритом крупных и мелких суставах. Исчезают их утренняя припухлость и скованность движений , синюшный оттенок и повышенная температура кожи.

Форма выпуска:

Формы выпуска препарата
Метотрексат Эбеве. Техника использования. - YouTube
Метотрексат при высокой активности РА, внутримышечно или подкожно? Как лучше?
Метотрексат-Эбеве : инструкция по применению
Метотрексат
Содержание

Как избежать побочных реакций от метотрексата

16480-Сертификат Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл шприцы 1 шт-3. В июле – августе раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве» во флаконах в дозировке 5 мл отсутствовал на маркетплейсе «Здравсити» (3-е место в рейтинге сервисов дистанционного заказа DSM Group по обороту продаж в 2020 г.), рассказал коммерческий директор. Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. действующее вещество: 1 мл метотрексата 25 мг или 100 мг вспомогательные вещества: вода для инъекций. Инъекционный метотрексат является альтернативой пероральному метотрексату, и некоторые пациенты отдают ему предпочтение.

МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ: инструкция по применению и отзывы

Фармакологические свойства препарата Метотрексат «эбеве»
Превышение допустимой дозы
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
РА, МЕТОТРЕКСАТ , кто принимает? Зайдите пожалуйста. Форум Страница 1
Telegram: Contact @revmatolog_lukmanova
Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах

Частые вопросы о метотрексате

1 мл раствора для инъекций — 10 мг; во флаконах по 1, или 5 мл, в коробке 1 флакон. Главная страница» Новости» Отмена государственной регистрации препарата Методжект (МНН: Метотрексат), раствор для инъекций 10 мг/мл, в связи с прекращением производства. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл.

Из аптек пропал популярный препарат для лечения ревматоидного артрита во флаконах

Более того, пациенты пожилого возраста должны периодически проходить осмотр на предмет выявления ранних признаков токсичности. Доза метотрексата корректируется в зависимости от снижения функции печени или почек ввиду пожилого возраста. Дети Лечение детей и подростков метотрексатом должно назначаться и отслеживаться только врачами-специалистами, которые имеют достаточные знания и опыт в диагностировании и лечении соответствующего ревматологического заболевания. Рекомендуемые обследования и меры безопасности При терапии метотрексатом пациенты должны наблюдаться, на признаки токсичности или побочных действий, которые могут быть обнаружены и оценены в ранние периоды. Перед началом лечения препаратом Метотрексат Сандоз: должен быть выполнен развернутый общий анализ крови с определением лейкоцитов и тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением уровня ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек при необходимости клиренс креатинина , тесты гепатит А, В, С , тесты на исключение туберкулеза при необходимости. Во время лечения. В первые две недели еженедельно, затем каждые две недели в течение следующего месяца; в дальнейшем в зависимости от уровня лейкоцитов и стабильного состояния пациента не менее одного раза в месяц в течение следующих шести месяцев, затем не менее одного раза каждые три месяца. При увеличении дозы должен решаться вопрос о необходимости более частого контроля уровня: Обследование слизистой полости рта и глотки. Развернутый анализ крови с определением уровня тромбоцитов.

Угнетение кроветворения, вызванного метотрексатом, может произойти внезапно и при приеме очевидно безопасных доз. При любом значительном снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить применение метотрексата и провести соответствующую поддерживающую терапию. Исследование функции печени. Контроль «печеночных» ферментов не предусматривает достоверность прогноза возникновения морфологически доказуемой токсичности печени. Например, в случае нормального уровня трансаминаз может наблюдаться печеночный фиброз, доказуемый только гистологически, или в более редких случаях цирроз печени. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или последующем прекращении терапии. Биопсия печени. Особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень.

Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля гепатотоксичности. При псориазе нет однозначного мнения о необходимости проведения биопсии печени до и во время терапии. Нужны дальнейшие исследования для установления способности рутинных печеночных проб и определения пропептида коллагена III должным образом выявлять гепатотоксический эффект. Контроль функции почек и уровня сывороточного креатинина. При повышении уровня сывороточного креатинина необходимо снизить дозу метотрексата. Контроль функции почек должен осуществляться посредством тестов на почечную недостаточность и общего анализа мочи: так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.

В случаях возможного снижения функции почек например, у пожилых пациентов контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек например, НПВП , а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата. Обследование дыхательной системы. Проведение опроса пациентов о наличии каких-либо легочных заболеваний, при необходимости проведение исследования функции легких. Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены метотрексата. Симптомы поражения органов дыхания особенно сухой непродуктивный кашель , неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования.

Это связано с вероятностью развития острого или хронического интерстициального пневмонита, часто сопровождающегося эозинофилией, и являющегося угрожающим жизни состоянием. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия и наличие инфильтрата в легких на рентгенограмме. Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.

По ее словам, пациенты не могут найти препарат в аптеках с начала августа. Она отметила, что препарат постоянно принимают 2—2,5 млн человек, а перерыв в лечении может привести к серьезным обострениям. Это связано с внесением изменений в упаковку препарата из-за смены формы собственности и переименования австрийского завода. Следующая поставка препарата запланирована на октябрь 2021 года.

Increases in use of methotrexate since the 1980s. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase IV trial. Arthritis Rheum.

Schiff MH, Sadowski P. Oral to subcutaneous methotrexate dose-conversion strategy in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. An intensified dosing schedule of subcutaneous methotrexate in patients with moderate to severe plaque-type psoriasis METOP : a 52 week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Subcutaneous methotrexate in patients with moderate-to-severe psoriasis: a critical appraisal. Br J Dermatol. Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: A retrospective analysis of real-world data from the St.

Gallen cohort. Semin Arthritis Rheum. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита РЕМАРКА : результаты лечения 130 больных в течение 12 месяцев. Methotrexate [Internet]. Available from: www. Appl Health Econ Health Policy. References 1.

Тарловская ЕИ. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача. Русский Медицинский Журнал. Оригинальные препараты и дженерики: проблема выбора. Медицинские технологии. Оценка и выбор. Biopharmaceuti-cals for rheumatic diseases in Latin America, Europe, Russia, and India: innovators, biosimilars, and intended copies.

Joint Bone Spine. Применение биоаналогов генно-инженерных биологических препаратов при ревматических заболеваниях. Эффективная фармакотерапия. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study.

Против рака и псориаза? Когда другие лекарства и фотохимиотерапия не приносят ожидаемого эффекта, пациенты с псориазом вынуждены прибегать к радикальным методам, таким как химиотерапия с использованием Метотрексата. В прошлом веке это лекарство использовалось только для лечения онкологических заболеваний. Теперь псориаз также включен в список показаний для применения Метотрексата в тяжелых и средних стадиях. Метотрексат относится к цитостатикам и его механизм действия схож с фолиевой кислотой. Активный компонент лекарства, метотрексат, замедляет клеточный рост и митоз. В случае с псориазом это приводит к замедлению патологического обновления клеток эпидермиса, а в случае с злокачественными образованиями — к замедлению роста раковых клеток. Однако, при использовании Метотрексата иммунитет снижается, что увеличивает риск инфекций. Очевидно, что дерматологи обращаются к антираковым средствам, таким как Метотрексат, только когда состояние пациента с псориазом сравнимо с онкологией по тяжести. В таких случаях эффективность химиотерапии превышает ее потенциальные негативные последствия. Чтобы глаза не разбегались: формы выпуска и аналоги Существует несколько компаний, которые производят препараты на основе метотрексата, их механизм действия схож.

Новости метотрексат эбеве раствор для инъекций