В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин (в случае тяжелой степени отравления) и Метионин (при средней степени отравления).
Первая помощь при отравлениях
Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин (в случае тяжелой степени отравления) и Метионин (при средней степени отравления). Это антидот парацетамола противоядие.
Передозировка Парацетамолом
основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления. При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). N-ацетилцистеин (АЦЦ) — антидот при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном).
Отравление парацетамолом у детей и взрослых — симптомы и последствия
Отравление парацетамолом: лечение При поступлении пациента в течение часа после отравления назначают внутрь активированный уголь. Всем пациентам с тяжелым отравлением приемом более 10 г парацетамолом назначить ацетилцистеин до получения данных о концентрации парацетамола в крови. По мере стихания аллергических проявлений можно возобновить медленное введение ацетилцистеина. Истинные аллергические реакции наблюдают крайне редко. Определяют уровень парацетамола в крови по крайней мере через 4 ч после отравления и еще через 4 ч и наносят полученные данные на график. Если результаты находятся на графике в зоне выше «нормальной терапевтической линии», пациенту следует назначить ацетилцистеин. При аллергии к ацетилцистеину используют метионин, хотя он менее эффективен, чем ацетилцистеин, и сохраняет свою активность только при раннем назначении. При приеме препаратов, активизирующих глюкуронилтрансферазу печени фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал , при употреблении большой дозы алкоголя или при снижении запасов глутатиона анорексия, кахексия, синдром приобретенного иммунодефицита интоксикация может возникать при низкой концентрации парацетамола в крови. Показанием для введения ацетилцистеина является концентрация в диапазоне значений выше линии «терапии высокого риска».
Если исходные данные о содержании препарата в крови указывают на отсутствие необходимости в проведении терапии, следует повторить анализ, особенно в тех случаях, когда точное время приема неизвестно и можно предположить замедление эвакуации из желудка или прием препаратов с медленным высвобождением активного вещества. Ежедневно контролируют содержание глюкозы, мочевины, электролитов, показателей OAK, функциональных проб печени и газового состава артериальной крови. Определяют уровень глюкозы экспресс-методом как минимум каждые 6 ч. Вводят витамин К внутривенно в дозе 10 мг разовая профилактическая доза , но избегают назначения свежезамороженной плазмы при отсутствии кровотечения. Протромбиновое время лучше всего отражает тяжесть печеночной недостаточности, поэтому введение плазмы может затруднить выбор лечебной тактики например, решение вопроса о трансплантации печени. Пациентов с энцефалопатией и быстро увеличивающимся протромбиновым временем необходимо госпитализировать в гепатологическое отделение. Специфическое лечение отравления парацетамолом Инфузия ацетилцистеина. Раствор глюкозы внутривенно.
В таком случае требуется остановить введение препарата и назначить 10 мг хлорфенирамина внутривенно. Назначают только при наличии аллергии к ацетилцистеину. Симптомы, развивающиеся при 4 стадиях. Может появиться боль в почках и панкреатит, иногда без признаков печеночной недостаточности. Диагностика Диагноз отравления парацетамолом должен рассматривается у всех пациентов с преднамеренной попыткой отравления. Определение в сыворотке концентрации парацетамола и сопоставление уровня по номограмме Румэка - Мэттью. Передозировка парацетамола. Передозировка должна предполагаться у всех больных с неслучайным приемом, поскольку это может быть попыткой самоубийства, потому что лекарственные формы, содержащие парацетамол, часто поступают в организм с передозировкой и об этом не сообщается.
Кроме того, парацетамол часто вызывает минимальные симптомы на ранних стадиях отравления, которое является потенциально смертельным, но больного можно вылечить. Если отравление подтверждено или имеются серьезные подозрения, проводятся другие исследования. Необходимо провести исследования функции печени и при подозрении на тяжелое отравление измерять протромбиновое время.
В это время наиболее вероятно развитие отрицательных реакций. АЦЦ N-ацетилцистеин показан при лечении передозировки ацетаминофена в следующих случаях. Плазменная концентрация ацетаминофена через 4— 12 ч после его перорального приема находится выше "линии лечения", показанной на рисунке ниже.
Налицо или весьма вероятна острая индуцированная ацетаминофеном печеночная недостаточность. Пероральный АЦЦ — единственный официально утвержденный в США антидот для всеобщего применения при передозировках ацетаминофена. Он отнесен к категории экспериментальных лекарств с ограниченной доступностью. АЦЦ обеспечивает максимальную защиту от гепатотоксичности, если его вводят до истечения 8—10 ч после передозировки ацетаминофена. Затем эффективность его применения снижается, хотя даже при использовании не более чем через 16 ч после передозировки не отмечено ни одного летального исхода. По поводу пользы АЦЦ через 14—36 ч после нее данные противоречивы.
Поздняя АЦЦ-терапия не связана с повышенной опасностью отрицательных эффектов. Вероятно, при раннем применении посредством АЦЦ можно защитить как печень, так и почки. По-видимому, при вызванной ацетаминофеном гепатотоксичности введение этого антидота оправдано вне зависимости от того, сколько времени прошло после приема последней дозы лекарства. Начало и продолжительность лечения отравления парацетамолом ацетилцистеином АЦЦ. Если, исходя из анализа номограммы, принято решение начать АЦЦ-терапию, ее курс следует провести независимо от дальнейшего снижения уровня ацетаминофена, т. Пациенты с подозрением на слабую передозировку могут ждать уточнения концентрации ацетаминофена в плазме в течение 10—12 ч после его перорального приема без введения АЦЦ, если таковое вообще потребуется.
Для этого подходит обычная вода и даже газированный ароматизированный напиток. Внутривенное введение АЦЦ N-ацетилцистеина. К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота.
Дозировка при лечении различных заболеваний Для пациентов старше 12 лет рекомендуется разовый прием средства в количестве 500—1000 мг 1-2 таблетки. Этого достаточно, чтобы снизить температуру при гриппе, облегчить состояние при лихорадке или головной боли. Максимально допустимой суточной дозой считается 4 г, превышение этого порога приводит к развитию острой интоксикации с опасными последствиями. Сложнее рассчитать разовую дозу для ребенка. Она зависит от возраста и веса малыша, поэтому варьируется от 50 до 500 мг.
Чтобы исключить превышение дозы, необходимо выбирать препарат в виде сиропа и строго следовать инструкции. Многие производители дополняют лекарство специальным дозатором в виде шприца с делениями, чтобы не допустить передозировки Парацетамола у детей. Чем опасен препарат Чтобы лечение было безопасным, временной промежуток между приемами препарата должен составлять не менее 6 часов. За это время вещество достигает наибольшей концентрации в крови и начинает выводиться из организма. Смертельной дозой Парацетамола для человека считается 10—15 г. Прием такого количества анальгетика, как и передозировка Пенталгина , вызывает поражение внутренних органов, в первую очередь печени.
Возникает бронхоспазм, проявляющийся диспноэ, цианозом; развивается ацидоз, гипогликемия. Возможны усталость, головная боль, тошнота, понос, сухость во рту, в исключительных случаях - депрессия, галлюцинации, возбуждение, судороги, расстройства зрения. Степень тяжести клинического течения отравлений бета-АБ преимущественно связана со степенью выраженности первичного специфического кардиотоксического эффекта ПКЭ. Легкая степень отравления. Сознание полностью сохранено. В отдельных случаях отмечается тошнота, реже рвота, умеренная брадикардия 50 - 55 в минуту. АД в пределах нормы. Отравления средней тяжести. Отмечается более выраженная брадикардия пульс до 40 минуту , сопровождающаяся умеренными признаками клинического синдрома малого выброса сердца; редкий мягкий пульс, бледность кожных покровов, некоторая заторможенность. На ЭКГ: синусовая брадикардия 45 - 55 сокращений в минуту , нарушение проводимости в синоатриальной зоне сердца, возможно замедление внутрижелудочковой проводимости в виде неполной или полной блокады ножек пучка Гиса QRS до 0,12 сек , небольшие метаболические изменения миокарда по типу гипокалиемии, что соответствует умеренному снижению концентрации калия в крови. Изменения центральной гемодинамики: нормальный или несколько сниженный ударный объем крови УОК , снижение минутного объема кровообращения МОК за счет брадикардии, компенсаторное повышение общего периферического сопротивления сосудов ОПСС. Тяжелая степень отравления. Тяжесть клинического течения обусловлена развитием острой контрактильной недостаточности сердца и кардиогенного шока. На ЭКГ: выраженный первичный специфический кардиотоксический эффект ПКЭ угрожающей формы: полная блокада одной из ножек пучка Гиса с уширением комплекса QRS свыше 0,12 сек и его деформацией. Синусовая брадикардия менее 40 сокращений сердца в минуту. Возможно также развитие СА - и АВ - блокады 2-ой степени 2-ого типа с длительными периодами асистолии 1:3 - 1:4 с переходом в редкий узловой ритм.
Отравление парацетамолом клинические рекомендации
Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Отравление парацетамолом может привести к истощению запасов глутатиона или к нарушениям работы печени. Антидотом при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом) является ацетилцистеин. При отравлении Парацетамолом можно предпринять следующие меры первой помощи: промыть желудок, вызвать рвоту, принять активированный уголь и обеспечить покой пациенту до прибытия медицинской бригады. АЦЦ является антидотом (вещество, способное нейтрализовать отравляющее действие ядов и токсинов) при отравлениях парацетамолом, альдегидами, фенолами. Антидот. Специфическим антидотом к парацетамолу является ацетилцистеин, служащий донатором SH-групп.
Тест с ответами по теме «Неотложная помощь и интенсивная терапия в токсикологии»
Шаг третий - создание сайта. Вы можете заказать сайт любой сложности, связавшись с нашим специалистом. WHOIS — проверка домена.
Отравления средней тяжести. Отмечается более выраженная брадикардия пульс до 40 минуту , сопровождающаяся умеренными признаками клинического синдрома малого выброса сердца; редкий мягкий пульс, бледность кожных покровов, некоторая заторможенность. На ЭКГ: синусовая брадикардия 45 - 55 сокращений в минуту , нарушение проводимости в синоатриальной зоне сердца, возможно замедление внутрижелудочковой проводимости в виде неполной или полной блокады ножек пучка Гиса QRS до 0,12 сек , небольшие метаболические изменения миокарда по типу гипокалиемии, что соответствует умеренному снижению концентрации калия в крови. Изменения центральной гемодинамики: нормальный или несколько сниженный ударный объем крови УОК , снижение минутного объема кровообращения МОК за счет брадикардии, компенсаторное повышение общего периферического сопротивления сосудов ОПСС. Тяжелая степень отравления. Тяжесть клинического течения обусловлена развитием острой контрактильной недостаточности сердца и кардиогенного шока. На ЭКГ: выраженный первичный специфический кардиотоксический эффект ПКЭ угрожающей формы: полная блокада одной из ножек пучка Гиса с уширением комплекса QRS свыше 0,12 сек и его деформацией.
Синусовая брадикардия менее 40 сокращений сердца в минуту. Возможно также развитие СА - и АВ - блокады 2-ой степени 2-ого типа с длительными периодами асистолии 1:3 - 1:4 с переходом в редкий узловой ритм. Указанные формы нарушений могут вызвать внезапную асистолию. Клинически наблюдаются выраженные симптомы кардиогенного шока: редкий пульс слабого наполнения, бледность мраморность кожных покровов, мидриаз, периодичная спутанность сознания, низкое АД. Нарушения гомеостаза соответствуют шоковой реакции - гипокалиемия, ацидоз, снижение показателей кислородного градиента в крови. Показания для консультации специалистов: по показаниям. Дифференциальный диагноз: указан в тактике лечения. Перечень основных диагностических мероприятий: - тест на содержание токсического вещества в моче; - общий анализ крови 6 параметров ; - определение концентрации токсического вещества в крови; - общий анализ мочи;.
При сильном отравлении на данной стадии происходит токсическое поражение печени, значение показателей АСТ, АЛТ, билирубин зашкаливает за пределы нормы, сознание становится нарушенным, в крови снижается сахар, появляется желтуха, снижается артериальное давление, температура тела тоже сильно падает.
Последняя четвертая стадия практически необратимая. Они возникает при запущенном отравлении, время которого после приема лекарства составляет более 5 суток. На данном этапе обычно случается летальный исход. Читайте так же: Разбираемся, что можно есть при отравлении? Лечение Отравление любыми лекарственными препаратами является опасным, в т. Чем раньше будет оказана помощь, тем быстрее человек восстановится. В терапии отравления парацетамолом применяется как основное лечение, так и лечение, направленное на устранение симптомов интоксикации. Основное лечение состоит из следующих этапов: Первым делом нужно промыть желудок. Желательно, если промывание будет сделано в течение 1,5 часа после приема парацетамола. Прием активированного угля в дозировке 1 гр.
Принимать активированный уголь рекомендуется через 8 часов после приема парацетамола.
Deaths from low dose paracetamol poisoning. BMJ 1998;316:1724-5.
Inter-subject and ethnic differences in paracetamol metabolism. Reducing paracetamol overdoses. BMJ 1996; 313:1417-8.
Management of acute paracetamol poisoning. Severity of overdose after restriction of paracetamol availability: retrospective study. BMJ 2000;321:926-7.
Paracetamol poisoning.
Передозировка и отравление парацетамолом
Клинических и токсикологических контролируемых исследований передозировки не проводилось. Лечение острых случаев, если с момента приема прошло не более 8 ч, предусматривает стандартные процедуры по очистке пищеварительного тракта, определение начального уровня ацетаминофена в крови и его уровней через 4 ч и позже. Если они соответствуют области выше линий номограммы, назначают АЦЦ. Если пациент поступил поздно или принял высокую дозу ацетаминофена, антидот начинают вводить еще до получения первых результатов анализа. Если после вливания стандартных 17 доз уровни ацетаминофена еще выявляются, можно подумать о продлении АЦЦ-терапии. Douglas и соавт. Однако, по мнению Graudins и соавт. Потенциально еще сильнее ограничивает роль таких номограмм позднее всасывание лекарства. Нетоксичные уровни парацетамола ацетаминофена на этих графиках не исключают последующей гепатотоксичности.
Temple и Mrazik полагают, что при передозировке пролонгированной формы ацетаминофена его плазменные уровни надо измерить как минимум через 4 ч после приема, а затем еще через 4—6 ч. Если какое-либо из полученных значений выше линии потенциальной токсичности на номограмме Рамэка— Метью, необходимо провести полный курс ацетилцистеиновой терапии. Если они ниже этой линии, токсичность маловероятна. Однако если второе значение выше первого или находится рядом с областью потенциальной токсичности, желательно дополнительно измерить концентрации ацетаминофена и начать или продолжить введение антидота. Если тип принятого ацетаминофенового препарата точно не известен, целесообразно лечить как в случае передозировки формы с пролонгированным действием. Номограмма необходима при передозировке ацетаминофена пролонгированного действия, когда первоначальные уровни вещества в плазме не находятся в потенциально токсичных пределах. Признаки передозировки сходны с анафилактоидными реакциями, но симптомы тяжелее. Сердечно-сосудистый коллапс и смерть ребенка в возрасте 4 лет совпали по времени с внутривенным введением ему АЦЦ при плазменном уровне ацетаминофена ниже "токсичной" линии.
С внутривенной АЦЦ-терапией связано несколько летальных исходов, однако потенциальная роль в этих случаях молниеносной почечной недостаточности не позволяет сделать окончательные выводы о значении АЦЦ с точки зрения причины гибели больных.
Первая помощь при передозировке При остром отравлении препаратом необходимо сразу вызвать скорую помощь. До приезда бригады медиков нужно принять меры по оказанию первой доврачебной помощи: Промыть желудок для выведения из организма остатков лекарственного средства, не успевших попасть из желудка в кровяное русло. Для самостоятельного промывания пострадавшему нужно дать выпить 1 л теплой воды, затем спровоцировать рвоту, надавив на корень языка. Дать пострадавшему сорбенты активированный уголь, Полисорб, Сорбекс, Энтеросгель и др. Это препараты, нейтрализующие действие токсинов в желудочно-кишечном тракте.
Перед приемом необходимо ознакомиться с правилами расчета дозы. Принять слабительное сульфат магния. Для лучшего выведения медикамента почками нужно употреблять больше жидкости любая вода без газа. Перечисленные действия окажутся эффективными только в течение первых 30 минут после передозировки, пока активное вещество не успело всосаться в пищеварительном тракте. В этом случае с помощью промывания таблетки удалятся из желудка, а сорбенты задерживают дальнейшее всасывание начавшего растворяться вещества. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола.
Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин в случае тяжелой степени отравления и Метионин при средней степени отравления. Они являются источниками глутатиона, связывающего и выводящего промежуточные звенья метаболизма парацетамола. При сильных передозировках требуется применять Ацетилцистеин: перорально начиная со 140 мг на кг веса каждые 4 часа с уменьшением дозировки вдвое; вливания: начальную дозу разводят физиологическим раствором или глюкозой 200 мл , затем снижают в течение 24 часов. Когда необходимо обратиться к врачу Если пострадавший знает точно, сколько он употребил Парацетамола, есть возможность оценить возможный риск для организма. Так, 5 г препарата в легких случаях могут привести к однократному развитию отравления.
Отравление парацетамолом — когда обращаться к врачу Острое отравление парацетамолом представляет серьезную угрозу для жизни и требует немедленного медицинского вмешательства. Своевременное и правильное лечение может существенно снизить негативное воздействие этого препарата на функцию печени, что, в свою очередь, повышает шансы на выживание и полное выздоровление. Читайте также: Частые вопросы Какие симптомы отравления парацетамолом?
Симптомы отравления парацетамолом могут включать тошноту, рвоту, боль в животе, потерю аппетита, сонливость, головную боль, желтуху и темную мочу. Что делать при подозрении на отравление парацетамолом? При подозрении на отравление парацетамолом необходимо немедленно вызвать скорую помощь и сообщить о ситуации. Не следует пытаться вызывать рвоту самостоятельно или давать какие-либо лекарства без указания врача.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Следует избегать одновременного приема препарата с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином и алкогольсодержащими напитками увеличивается риск гепатотоксического действия. Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Одновременное применение парацетамола с этанолом повышает риск возникновения острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления в т.
Напроксен может вызывать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови. При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств производные гидантоина, особенно фенитоин возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени замедление его выведения и увеличение концентрации в крови. Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих центральную нервную систему, может приводить к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы.
Передозировка и отравление парацетамолом
При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы, алкоголем возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему. При применении препарата более 5-7 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени. Парацетамол искажает результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Следует учитывать, что напроксен увеличивает время кровотечения. Влияние кофеина на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. В период лечения не следует употреблять спиртосодержащие напитки. В отдельных случаях возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Минимальная эффективная доза не установлена, хотя внутривенно вводят меньше АЦЦ, чем перорально.
Эффективность АЦЦ, по-видимому, сходна при обоих способах введения. Оптимизация терапии по дозировкам и продолжительности для пациентов из групп высокого риска, которых лечат через 16 ч после передозировки, требует проведения дальнейших клинических испытаний. Обобщая, можно сделать вывод, что результаты использования 20-, 48- и 72-часового перорального курсов сходны: значимых различий в уровнях смертности и последствиях отравления при их применении не обнаружено. Нежелательные эффекты применения АЦЦ при отравлении парацетамолом: а Пероральная форма. АЦЦ ацетилцистеин не гепатотоксичен. Его неприятный запах сводится к минимуму, если пить препарат через соломинку. Если пациент не переносит пероральной формы АЦЦ, альтернативой является введение его через назогастральную или дуоденальную трубку фирм Miller-Abbort, Cantor с внутривенной инъекцией метоклопрамида в дозе 1 мг на 1 кг массы тела. Системных анафилактических реакций при таком способе введения антидота не отмечалось.
Изредка наблюдается сульфгемоглоби-немия цианоз с сердечно-дыхательной недостаточностью, повышением уровня сульфгемоглобина и нормальным насыщением крови О2. В большинстве случаев такие реакции слабые и обычно купируются антигистамин-ными агентами, адреналином или снижением скорости вливания АЦЦ. АЦЦ при отравлении парацетамолом ацетаминофеном пролонгированного действия Эта пероральная форма, по-видимому, сходна с таблетками в пленочной оболочке Tylenol Extra Strength 500 мг. Назначают по 2 таблетки в сумме 1300 мг каждые 8 ч взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая доза не должна превышать 6 таблеток 3900 мг за 24 ч. Время до достижения пика уровня в крови после приема 1300 мг составляет около 1—2 ч. Клинических и токсикологических контролируемых исследований передозировки не проводилось. Лечение острых случаев, если с момента приема прошло не более 8 ч, предусматривает стандартные процедуры по очистке пищеварительного тракта, определение начального уровня ацетаминофена в крови и его уровней через 4 ч и позже.
Если они соответствуют области выше линий номограммы, назначают АЦЦ.
Одновременное применение парацетамола с этанолом повышает риск возникновения острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления в т. Напроксен может вызывать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови. При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств производные гидантоина, особенно фенитоин возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени замедление его выведения и увеличение концентрации в крови. Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих центральную нервную систему, может приводить к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы. При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы. При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы, алкоголем возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему. При применении препарата более 5-7 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени.
Налицо или весьма вероятна острая индуцированная ацетаминофеном печеночная недостаточность. Пероральный АЦЦ — единственный официально утвержденный в США антидот для всеобщего применения при передозировках ацетаминофена. Он отнесен к категории экспериментальных лекарств с ограниченной доступностью. АЦЦ обеспечивает максимальную защиту от гепатотоксичности, если его вводят до истечения 8—10 ч после передозировки ацетаминофена. Затем эффективность его применения снижается, хотя даже при использовании не более чем через 16 ч после передозировки не отмечено ни одного летального исхода. По поводу пользы АЦЦ через 14—36 ч после нее данные противоречивы. Поздняя АЦЦ-терапия не связана с повышенной опасностью отрицательных эффектов. Вероятно, при раннем применении посредством АЦЦ можно защитить как печень, так и почки. По-видимому, при вызванной ацетаминофеном гепатотоксичности введение этого антидота оправдано вне зависимости от того, сколько времени прошло после приема последней дозы лекарства. Начало и продолжительность лечения отравления парацетамолом ацетилцистеином АЦЦ. Если, исходя из анализа номограммы, принято решение начать АЦЦ-терапию, ее курс следует провести независимо от дальнейшего снижения уровня ацетаминофена, т. Пациенты с подозрением на слабую передозировку могут ждать уточнения концентрации ацетаминофена в плазме в течение 10—12 ч после его перорального приема без введения АЦЦ, если таковое вообще потребуется. Для этого подходит обычная вода и даже газированный ароматизированный напиток. Внутривенное введение АЦЦ N-ацетилцистеина. К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота. Хотя катамнестических клинических испытаний по сравнению пероральной и внутривенной эффективности АЦЦ не проводилось, судя по данным одного ретроспективного контролируемого исследования, не исключено, что при позднем начале терапии спустя более 16 ч после передозировки ее первый способ дает лучшие результаты. Показания к внутривенному применению АЦЦ такие же, как и для назначения антидота внутрь. Эта схема эффективно предупреждает поражение печени, почечную недостаточность и летальный исход, если лечение начато в течение 8 ч после передозировки, а при более позднем начале эффективность быстро снижается.
Первая помощь при отравлениях
| Департамент здравоохранения | Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. |
| Пенталгин: инструкция по применению | Если превысить меру, легко можно получить отравление, другие неприятные последствия и даже смерть от Парацетамола. |
| Клинический разбор ЛП | Передозировка парацетамолом — состояние организма человека при превышении рекомендуемых дозировок парацетамола. |
| Передозировка анальгетиков – причины, симптомы и мероприятия неотложной помощи | При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). |
Клинический разбор ЛП
Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. Отравление парацетамолом относится к числу интоксикаций, при которых наблюдается скрытый период. Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую. АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно.
Передозировка парацетамолом
Его можно давать гораздо позже, если были приняты препараты с отсроченным высвобождением. Антидот N-ацетилцистеин вводится внутривенно уже при подозрении на отравление. Стандартное лечение длится более 20 часов, разделенных на 2 режима один за 4 часа и один за 16 часов. Образцы крови берут каждые 8 часов. Источник изображения - Яндекс Поиск Источник изображения - Яндекс Поиск Антидот при отравлении парацетамолом До использования антидота нужно провести очищение желудка и применить сорбенты. Антидотом при отравлении парацетамолом является N-ацетилцистеин. Если лечение начинается через 10-12 часов после приема таблетки, существует риск повреждения печени.
Побочные эффекты N-ацетилцистеина Наиболее распространенными и преходящими побочными эффектами являются: Кожная сыпь. Приступы астмы. Противодействует негативным симптомам приостановка лечения и введение антигистаминных и стероидных препаратов.
Вырвало ли пациента?
Есть ли попытка рвоты? Использовался ли самостоятельно активированный уголь? Клинические данные и симптомы Отравление парацетамолом проявляется в виде характерных симптомов. Острое отравление.
Первые несколько часов нет клинических признаков, нет седации. Снижение сознания вскоре после приема пищи предполагает смешанное отравление алкоголь, снотворное, кодеин. Хроническое отравление. Возникает чаще всего у хронических алкоголиков или людей с длительным приемом парацетамола в верхнем терапевтическом диапазоне.
Подтверждает диагноз и проводит различие между легким и сильным отравлением показатель газа крови и рН. Для смешанного отравления или неизвестного агента следует также проверить: 1. Салицилаты и спирты. Другие наркотики или токсины.
Тесты функции печени. ALT увеличивается примерно через 12 часов после приема внутрь и достигает пика через 72-96 часов. Билирубин, альбумин и МНО изменяются в течение 24 часов после приема. Тесты функции почек: креатинин, мочевина, натрий, калий, фосфат.
При подозрении на отравление парацетамолом и проявлении характерной симптоматики, пациент должен быть госпитализирован в медицинское учреждение. Первоочередные цели лечения: уменьшить токсичность для печени, предотвратить печеночную недостаточность, лечить осложнения симптоматическое лечение. Экстренная помощь Если у человека имеется подозрение на отравление парацетамолом, нужно как можно раньше оказать первую помощь: Освободить дыхательные пути, обеспечить кислород. Вызвать рвоту, если прошло менее 1 часа с момента приема средства.
Использовать активированный уголь или любой другой сорбент. Далее пациента нужно госпитализировать для получения медицинского обслуживания. Стандартное лечение длится более 20 часов, разделенных на 2 режима один за 4 часа и один за 16 часов. Образцы крови берут каждые 8 часов.
Если лечение начинается через 10-12 часов после приема таблетки, существует риск повреждения печени.
Roberts D. Immunohistochemical localization and quantification of the 3- cystein-S-yl -acetaminophen protein adduct in acetaminophen hepatotoxicity. Wallace C. Paracetamol overdose: an evidence based flowchart to guide management. Kehlet H. Are perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs ulcerogenic in the short term? Drugs 1992; 44: 38—41. Marret E.
Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on patient-controlled analgesia morphine side effects: meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology 2005; 102 6 : 1249—1260. Cobby T. Rectal paracetamol has a significant morphine-sparing effect after hysterectomy. Delbos A. The morphine-sparing effect of propacetamol in orthopedic postoperative pain. Pain Symptom Manage 1995; 10: 279—286. Peduto V. Efficacy of propacetamol in the treatment of postoperative pain.
Morphine-sparing effect in orthopedic surgery. Italian Collaborative Group on Propacetamol. Acta Anaesthesiol. Remy C. Effects of acetaminophen on morphine side-effects and consumption after major surgery: meta-analysis of randomized controlled trials. Anaesthesia 2005; 94 4 : 505—513. Benhamou D. Audit of ketoprofen prescribing after orthopedic and general surgery. Effects of postoperative, nonsteroidal, antiinflammatory drugs on bleeding risk after tonsillectomy: meta-analysis of randomized, controlled trials.
Anesthesiology 2003; 98: 1497—1502. Viel E. Propacetamol: from basic action to clinical utilization. Aubrun F. Adjunctive analgesia with intravenous propacetamol does not reduce morphine-related adverse effects. Fletcher D. Postoperative analgesia with i. Hernandez-Palazon J. Intravenous administration of propacetamol reduces morphine consumption after spinal fusion surgery.
Mimoz O. Analgesic efficacy and safety of nefopam vs. Schug S. Acetaminophen as an adjunct to morphine by patientcontrolled analgesia in the management of acute postoperative pain. Siddik S. Pain Med. Pettersson P. Intravenous acetaminophen reduced the use of opioids compared with oral administration after coronary artery bypass grafting. Sinatra R.
Prescott L. Intravenous N-acetylcysteine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Litovitz T. Gyamlani G. Acetaminophen toxicity: suicidal vs accidental. Care 2002; 6: 155—159. Dargan P. Measuring paracetamol concentrations in all patients with drug overdose or altered consciousness: does it change outcome? Accidental staggered paracetamol overdoses in the UK: epidemiology and outcome.
No abstract available. Erratum in: Emerg. Jones A. Over the counter analgesics: a toxicological perpective. Trends Pharmacol. Bessems J. Paracetamol acetaminophen -induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. James L. Acetaminophen toxicity in mice lacking NADPH oxidase activity: role of peroxynitrite formation and mitochondrial oxidant stress.
Free Radic. Effect of N-acetylcysteine on acetaminophen toxicity in mice: relationship to reactive nitrogen and cytokine formation. Nelson S. S N 2 ring opening of beta-lactones: an alternative to catalytic asymmetric conjugate additions. Gujral J. Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? Lawson J. Inhibition of Fas receptor CD95 -induced caspase activation and apoptosis by acetaminophen in mice. Mitchell J.
Acetaminophen-induced hepatic necrosis. Protective role of glutathione. Chen W. Oxidation of acetaminophen to its toxic quinone imine and nontoxic catechol metabolites by baculovirus-expressed and purified human cytochromes P450 2E1 and 2A6. Patten C. Cytochrome P450 enzymesinvolved in acetaminophen activation by rat and human liver microsomes and their kinetics. Thummel K. Pumford N. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen adducts in serum and liver proteins of acetaminophen-treated mice.
Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen protein adducts in subcellular liver fractions following a hepatotoxic dose of acetaminophen. Muldrew K. Determination of acetaminophen-protein adducts in mouse liver and serum and human serum after hepatotoxic doses of acetaminophen using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Drug Metab. Molecular mechanisms of the hepatotoxicity caused by acetaminophen. Tsokos-Kuhn J. Alkylation of the liver plasma membrane and inhibition of the Ca2-ATPase by acetaminophen. Qiu Y. Identification of the hepatic protein targets of reactive metabolites of acetaminophen in vivo in mice using two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry.
Coles B. The spontaneous and enzymatic reaction of N-acetyl-p-benzoquinonimine with glutathione: a stopped- flow kinetic study. Dai Y. Cytotoxicity of acetaminophen in human cytochrome P4502E1-transfected HepG2 cells. Nakae D.
Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73]. В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74]. Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды. Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов. Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор. С и D: те же гистологические препараты х20 цит. Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени. Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75]. Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена. Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом. Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П. Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-? Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами. В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам. При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79]. Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима. MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79]. К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81]. Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом. Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги. Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции. Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36]. При лечении пациентов, поступивших в стационар до истечения первых суток от момента передозировки П, кроме фактора времени следует учитывать уровень препарата в крови. Для облегчения работы практических врачей находят применение несколько вариантов номограмм, при построении которых использованы два параметра — концентрация П и время, прошедшее с момента отравления [17]. Сопоставление концентрации П в крови реального больного со значениями номограммы Прескотта позволяет определять степень необходимой интенсивности проводимой терапии и оценить прогноз заболевания в целом. Номограмму целесообразно использовать в первые 15 часов после передозировки П. Среди отравившихся выделяют по меньшей мере три группы риска, у которых повреждение печени может наступить и при более низкой концентрации П: 1 лица со сниженным уровнем глутатиона в печени недостаточное питание, нарушения физиологических процессов в кишечнике ; 2 состояния, сопровождающиеся повышением активности цитохрома Р450, особенно его изоформ 2Е1, 1А2 и 3А4 такой эффект может вызывать постоянный прием ряда препаратов, таких как фенитоин и карбамазепин ; 3 лица, злоупотребляющие алкогольными напитками [41]. Следует оговориться, что широко распространенное в прошлом представление об особой подверженности алкоголиков тяжелому поражению печени при отравлении сравнительно небольшими дозами П в настоящее время разделяется не всеми специалистами [1]. К числу наиболее значимых прогностических факторов при отравлении П относят дозу препарата и время, прошедшее от момента приема П до момента госпитализации [41]. Когда госпитализация больного осуществлялась на сроках, превышающих 24 часа, риск возникновения тяжелой печеночной недостаточности существенно увеличивался, что следует связывать с накоплением к концу первых суток в организме пациента метаболитов N-ацетилбензохинонимина и истощением запасов глутатиона в печени [41]. В некоторых странах США, Великобритания это обстоятельство позволяет рекомендовать госпитализацию больных с отравлением П в общее терапевтическое отделение и перевод пациента в ОРИТ лишь при появлении лабораторных признаков печеночной недостаточности [41]. Среди наиболее чувствительных прогностических критериев в отношении исхода печеночной недостаточности при отравлении П указывают на величину протромбинового времени. Напротив, нормализация ранее удлиненного протромбинового времени у больных с развившейся печеночной недостаточностью является хорошим прогностическим признаком [84]. Острая печеночная недостаточность обычно развивается на 4—5-е сутки после отравления. Как правило, тяжелому поражению печени сопутствует синдром полиорганной недостаточности, в который при отравлении П также входят острая почечная недостаточность, гипотония, сепсис, коагулопатии, отек мозга и энцефалопатия [17, 85]. При возникновении тяжелого гепатонекроза следует предусмотреть возможность выполнения операции трансплантации печени по срочным показаниям, так как только это вмешательство способно изменить неблагоприятный прогноз. Целесообразность продолжения терапии N-ацетилцистеином на поздних этапах отравления П остается спорной [83]. Так, например, в ОРИТ Англии показанием к отмене N-ацетилцистеина служат нормализация показателей протромбинового времени или выполнение трансплантации печени [17, 86]. Лечение артериальной гипотензии при отравлении П с выраженными явлениями печеночной недостаточности не имеет каких-либо специфических отличий от общепринятых подходов в реанимационной практике [85]. При возникновении явлений острой почечной недостаточности необходимо выполнение гемодиализа [86]. Отек мозга рассматривается как одна из наиболее частых непосредственных причин смерти у данной категории больных. В связи с этим настоятельно рекомендовано проводить динамический контроль уровня внутричерепного давления, особенно у потенциальных реципиентов донорской печени [85, 87]. Безопасным считается уровень дав ления ликвора ниже 200 мм Hg [85]. В одном из сравнительно недавних исследований при оценке тяжести состояния больного и вероятности наступления летального исхода была показана достаточно высокая информативность шкалы APACHE-II [88]. Определенным прогностическим значением обладает уровень лактата крови [86]. При применении в терапевтических дозах парацетамол практически безопасен, но требует взвешенного подхода при назначении пациентам из групп риска, в том числе — алкоголикам. При передозировке парацетамола органом-мишенью является печень, патогенез повреждения которой сложен и невполне ясен. Тяжелая печеночная недостаточность наиболее часто возникает при сочетании нескольких неблагоприятных факторов: введение высоких доз препарата, несвоевременное и нерациональное оказание интенсивной терапии, особая предрасположенность больного поражениям печени пациенты из групп риска. Литература Prescott L. Paracetamol: past, present and future. Davies N. Cyclooxygenase-3: axiom, dogma, anomaly, enigma or splice error? Bannwarth B. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of paracetamol after a single intravenous dose of propac etamol. Piletta P. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. Romsing J. Rectal and parenteral paracetamol, and paracetamol in combination with NSAIDs, for postoperative analgesia. Piquet V. Lack of acetominophenceiling effect on R-III nociceptive flexion reflux. Vane J.
Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол?
АЦЦ является антидотом (вещество, способное нейтрализовать отравляющее действие ядов и токсинов) при отравлениях парацетамолом, альдегидами, фенолами. Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин (в случае тяжелой степени отравления) и Метионин (при средней степени отравления). При отравлении парацетамолом главное вовремя оказать первую помощь. Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Главная Для населения Статьи Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом.